ד"ר מריל נס חשפה קן צרעות של ניסויים בהידרוקוכלורוקין במימון ממשלתי שנועדו להרוג חולים קשה מאושפזים מקוביד 19. ב -14 ביוני ה ד"ר נס זיהתה לראשונה שני ניסויים על חולי קוביד 19 שבו בצורב מסיבית יש , מינונים רעילים גבוהים - גבוהה פי ארבעה מהרגיל של hydroxychloroquine היו שניתנו לחולים מאושפזים חולה קשה ביחידות לטיפול נמרץ.
סולדריות שם לניסוי ש נוהל על ידי ארגון הבריאות העולמי, על 3500 חולים בקוביד -19, ב -400 בתי חולים, ברחבי 35 מדינות. הזרוע הביצוע על ההידרוקסיכלורוקין ב ניסוי הושעתה ב- 25 במאי בעקבות דיווח ההונאה של Surgisphere בכתב העת The Lancet שטען כי שיעורי התמותה היו גבוהים ב -35% בקרב חולים שקיבלו הידרוקסיכלורוקין. אולם כאשר לנקט חזר בו מהדיווח, ה- WHO חידש את זרוע ביצוע הבדיקה בהידרוקסיכלורוקין של משפט הסולידריות, ב- 3 ביוני. יותר ממאה מדינות הביעו עניין להשתתף במשפט.
התאוששות היא ניסוי דומה שנערך בבריטניה, תוך שימוש במינונים דומים מאוד. זה היה בחסות ארגון Wellcome (GlaxoSmithKline) וקרן ביל ומלינדה גייטס וממשלת בריטניה. הניסוי נערך באוניברסיטת אוקספורד, על 1,542 חולים ו 396 חולים (25.7%) מתו.
עדכון: לאחר שהגילוי של ד"ר נאס הופץ באופן פומבי, ה- WHO השעה את זרוע ביצוע הניסוי בהידרוקסיכלורוקין ביום רביעי ה- 17 ביוני .
ביום שישי, 19 ביוני ה , ד"ר נוס חשפה ניסוי נוסף עם hydroxychloroquine שלישי, "חמור יותר ". REMAP מכוון על חולים שנמצאים על הנשמה או בהלם - כלומר קרוב למוות. חולים כאלה כמעט ולא מסוגלים לתת הסכמה. במקום לנסות להציל את חייהם, נעשה בהם שימוש במינונים מרובים גבוהים של הידרוקסיכלורוקין ותרופות אחרות שהשילוב שלהן מובהק.
הערה: כל הפרוטוקולים המקוונים הוטבעו " לא לצורך הגשת IRB (מועצת הביקורת המוסדית) ",
זוהי זוועה רפואית מתמשכת שמבצעים רופאים רפואיים ב -200 אתרים ב -14 מדינות : כוללים: אוסטרליה, בלגיה, קנדה, קרואטיה, גרמניה, הונגריה, אירלנד, הולנד, ניו זילנד, פורטוגל, רומניה, ספרד, בריטניה, ו ארצות הברית.
מכיוון שכל התרופות הינן רעל פוטנציאלי במינון גבוה, מדוע תוהה האם הרופאים האקדמיים המשפיעים ומוסדות לבריאות הציבור הבינלאומיים מעצבים ומבצעים ניסויים החושפים חולים פגיעים ביותר לרמות רעילות של התרופה הידרוקסיכלורוקין?
כפי שהוכר על ידי הרופא השוויצרי פרצלסוס, "ההיפוקרטים של הרנסנס": " מה יש שאינו רעל? כל הדברים הם רעל ושום דבר הוא ללא רעל. המינון בלבד קובע שדבר אינו רעל. "התובנה שלו רלוונטית כיום כמו במאה ה -16.
ד"ר מריל נס היא רופא העוסקת ברפואה אינדיבידואלית במיין, בהתאם לשבועה ההיפוקרטית. היא חברה ותיקה בוועד המנהל של הברית להגנת המחקר האנושי
*******************
מחקר REMAP-Covid משתמש במינון HCQ זהה לזה של המחקר ניסיון התאוששות למשך 6 ימים. אבל זה גרוע עוד יותר מהסיבות הבאות:
אתה צריך להיות קרוב למוות, או על מאוורר או בהלם, על תרופות לחץ, כדי להיכלל במשפט (ניסוי), על פי המסמכים . עם זאת, בשיחה של פרופסור אנתוני גורדון נאמרים כי HFNO, CPAP ו- NIV הם קריטריוני הכללה.
אתה עלול לקבל HCQ בלבד, או HCQ בשילוב עם עוד 2 תרופות, לופינביר / ריטונאוויר. עם זאת, לופינביר / ritonavir נוטה להארכת QT, וכך גם HCQ, ותווית התרופות מציינת, "הימנע משימוש בשילוב עם תרופות ממושכות של QTc- או PR- מרווח."
חולים בהלם או על הנשמה עשויים שלא להיות מסוגלים לתת את הסכמתם להירשם לניסוי הקליני. אולם מבצעי הניסוי העריכו זאת יתכן שלא תידרש הסכמה: "על מטופלים שאינם מוסמכים להסכמה, ניתן להחיל הסכמה פרוספקטיבית או כניסה באמצעות ויתור על הסכמה או דרך כלשהי של הסכמה נדחית, כנדרש על ידי גוף ביקורת אתית מתאים."
עבור מטופלים חולים מכדי לבלוע כדור, התרופה תינתן באמצעות צינור האכלה.זה יכול להיות כרוך בהליך נוסף לחולים.
פרוטוקול קוביד עמוד 23:
"המינון יהיה הידרוקסיכלורוקין מנוהל בדרך enteral. מנה טעינה חשובה בגלל נפח ההפצה הגדול. מינון הטעינה יהיה 800 מ"ג, הניתן כל 6 שעות , עד למתן 2 מנות. לאחר מכן, החל מ- 12 שעות לאחר מינון הטעינה הראשון, המינון יהיה 400 מ"ג הניתן 12 שעות בכל 12 מנות. שיטת הניהול המועדפת היא טבליות שנבלעות בשלמותן, אך אם מטופל אינו מסוגל לבלוע, ניתן לתת טבליות מרוסקות המפוזרות במים באמצעות צינור enteral (עדיף צינור קיבה נשאב גדול). אין צורך לבצע התאמת מינון כאשר ניתן הידרוקסיכלורוקין באמצעות צינור קיבה. אין צורך בהתאמת מינון לצורך תפקוד לקוי של הכליות או לשימוש במקביל בטיפול בתחליפי הכליה. על הקלינאים לשקול התאמת מינון בנוכחות אי ספיקת כבד,
זה 2400 מ"ג הידרוקסיכלורוקין ב -24 השעות הראשונות, מעל 1.86 גרם של ה"בסיס ", ואז 800 מ"ג ליום למשך 5 ימים נוספים או עד לפריקה מהנמ"ש, או 6.4 גרם בסך הכל. המינון אינו מביא בחשבון משקל, תפקוד כלייתי וכבד.
הרופאים הבורים שהצדיקו מינונים רעילים באמצעות קריאת 'נפח ההפצה' (שהם 40,000 ליטר) לא הצליחו לשים לב ש'נפח ההפצה 'הגבוה הוא חפץ הקשור לתרופה המצטברת ברקמה לעומת פלזמה. רמות התרופות בריאה גבוהות פי 200-700 לעומת פלסמה. יתר על כן, " אי ספיקת כליות וכבד מובילים לריכוזי פלזמה גבוהים יותר במינון יומי נתון ומעלים את הסיכון לרעילות. "
היועץ של ארגון הבריאות העולמי, ווניגר, דיווח בשנת 1979 כי מנה יחידה של 1.5-2 גרם "בסיס" של כלורוקין עלולה להיות קטלנית. " דיון מפורט במינונים טיפוליים ורעילים של כלורוקין והידרוקסיכלורוקין ניתן למצוא במאמר שלי מיום 14 ביוני. אני מאשר שההידרוקסיכלורוקין הוא מעט פחות רעיל מאשר כלורוקין. אולם ניסוי זה נחקר את בני האדם השבריריים ביותר, ואם מבצעי הניסוי לא היו בטוחים במינון הנכון, עליהם היה "התחיל נמוך ונעלם לאט"כפי שמומלץ למטפלים לעשות זאת.
פרוטוקול המחקר REMAP מאשר כי השילוב של לופינביר / ריטונאוויר והידרוקסיכלורוקין מגדיל את הסיכון להפרעות קצב חדריות, אך קובע כי הסיכון מופחת מכיוון שמטופלים חולים אלו יופיעו על צגי לב, תוך פיקוח QTc. עם זאת, זה לא מצליח לומר כי הפרעות הקצב הסבירות ביותר בתפאורה זו הן נקודות ה- torsade de, שקשה מאוד לטפל בהן. לא סביר שחולים שכבר חולים אנושות ישרדו אם זה יקרה. אז מדוע להשתמש במינון כה מופרז של הידרוקסיכלורוקין על חולים אלה, או על כל אחד מהם, ולהסתכן בכך? זה לא מוסבר.
הניסוי הקליני REMAP נמשך בכ -200 אתרים ב -14 מדינות . הם כוללים: אוסטרליה, בלגיה, קנדה, קרואטיה, גרמניה, הונגריה, אירלנד, הולנד, ניו זילנד, פורטוגל, רומניה, ספרד, בריטניה, ארה"ב.
כל הפרוטוקולים המקוונים שלהם הוטבעו "לא לצורך הגשת ה- IRB (מועצת הביקורת המוסדית)", מה שגורם לתהייה מה השתנה כשזרועות הניסויים הועמדו לראשי IRB לאישור.
חמישה קציני רפואה ראשיים בבריטניה כתבו "עמית יקר" מִכְתָב, מתחננים לרופאים לרשום את חולי ה- Covid שלהם לניסויים קליניים, כולל 'התאוששות' ו- REMAP, ומרתיעים טיפולים "מחוץ לתווית" עבור קוביד מחוץ לניסויים. האם הם ידעו שהם מבקשים שהטיפול של הרופאים להעלות משמעותית את הסיכון למוות עבור מטופליהם? האם הם מודעים לכך כי נכון להיום, 19 ביוני, בריטניה חלה יותר מקרי מוות מקוביד -19 מכל מדינה בעולם מחוץ לארה"ב וברזיל, עם פי 5 ו -3 מהאוכלוסייה בבריטניה, בהתאמה.
מדוע בריאות הציבור מתהפך על ראשו? זהו הניסוי הקליני המרכזי השלישי, הרב-מרכזי, שבדק מינון רעיל של הידרוקסיכלורוקין על חולי קוביד. ההתאוששותו סולידריות ניסויים (עם מינונים HCQ רעילים זהים כמעט כמו למפות מחדש) בפתאומיות שהסתיימו המחקרים על hydroxychloroquine שלהם בשבועיים האחרונים, בגלל שבמקרה כמה אנשים התחילו לשים את המינון מוגזם, במיוחד בטוויטר. מי או מה מוכן להפחית ולהרוג חולים כדי להרוג את השימוש של הידרוקסיכלורוקין ב- Covid-19?
ניסויים של ארגון הבריאות העולמי ובריטניה משתמשים במינון של הידרוקסיכלורוקינין קטלני על פי דוחות ה- WHO, פורסם ב -14 ביוני 2020
משפט הסולידריות הוא אוסף קונגלומרט של ניסויים לאומיים רבים של טיפולי Covid-19. לפי WHO :
החל מה -3 ביוני 2020 גויסו יותר מ- 3500 חולים ב -35 מדינות, כאשר למעלה מ- 400 בתי חולים מגייסים באופן פעיל חולים. בסך הכל, למעלה ממאה מדינות הצטרפו או הביעו אינטרס להצטרף למשפט, וה- WHO תומך באופן פעיל ב- 60 מהן ...
הזרוע hydroxychloroquine של ניסויים סולידריות מחדש להרשם חולים -3 ביוני לאחר נעצרה 25 מאי על ידי ארגון הבריאות העולמי המנהל הכללי ד"ר Tedros Ghebreyesus וקבוצת הפועל של הניסוי סולידריות. (זרוע ההידרוקסיכלורוקין (HCQ) של הניסויים הופסקה לאחר פרסום המחקר Lancet Surgisphere, שטען כי שיעורי התמותה היו גבוהים ב -35% בקרב חולים שקיבלו הידרוקסיכלורוקין, אך המחקר חזר בו כאשר איש לא יכול היה לוודא שמאגר הנתונים של Surgisphere היה קיים).
להלן התרופות הנבדקות בסולידריות :
Remdesivir
הידרוקסיכלורוקין
לופינביר עם ריטונאוויר
לופינביר עם ריטונאוויר פלוס אינטרפרון בטא -1.
עם זאת, גודל המנות לא צוינו ברשימת התרופות הניתנות לבדיקה של ארגון הבריאות העולמי , ואף לא צוינו המינונים בפועל, באופן מפתיע, בהתייעצות של ארגון הבריאות העולמית בנושא מינון כלורוקין (CQ) , מיום 8 באפריל. במקום זאת, הצגת הדוח של אותה פגישה הערות,
לוח הזמנים של כלורוקין או הידרוקסיכלורוקין שנבחר לניסוי כולל שתי מנות טעינה דרך הפה (250 מ"ג לטבליות CQ או 200 מ"ג לטבליות HCQ), ואז מנות אחזקה פעמיים ביום ביום במשך עשרה ימים. ישיבה זו התכנסה לדיון בנוחות המינונים שנבחרו למשפט. "
בשבוע שעבר הוזעקתי לעובדה ש- ICMR בהודו, סוכנות המחקר הרפואי הרשמית שלה, כתבה לאו"ם ואמר למי שהמינונים ההידרוקסיכלורוקיניים בהם נעשה שימוש במשפט הסולידריות היו גבוהים פי 4 מהמינונים שבהם נעשה שימוש בהודו. ואז נודע לי כי סינגפור היססה להשתתף במחקר של ארגון הבריאות העולמי, בגלל המינון ההידרוקסיכלורוקין.
ניסוי "ההתאוששות" בבריטניה היה חלק אחד מתאגיד הסולידריות הבינלאומי של ניסויים קליניים. הניסוי סיים את זרוע הניסוי על- HCQ שלו ב -4 ביוני ולא דיווח על שום תועלת . התמותה בבית החולים מבין 1542 החולים שקיבלו הידרוקסיכלורוקין הייתה 25.7%, או 396 אנשים.
ניסוי ההתאוששות פרוטוקול למידה מציין כי הוא ממומן בחלקו על ידי קרן וולקום וקרן ביל ומלינדה גייטס, וסוכנויות ממשלת בריטניה. ה נוהל מספק את המינונים של הידרוקסיכלורוקין בהם נעשה שימוש, בעמוד 22. משתמשי טוויטר החלו להבחין בבעיית מינון, עם hashtag #Recoverygate.
הציטוט מדו"ח של ארגון הבריאות העולמי בנושא המינון, לפני 4 פסקאות, נראה מעורפל או אפילו מטעה מכיוון שהמינון בפועל שנעשה במבחני הסולידריות וההחלמה הוא 12 טבליות במהלך 24 השעות הראשונות (800 mg מינון ראשוני, 800 מ"ג שש שעות מאוחר יותר, 400 מ"ג 6 שעות לאחר מכן, 400 מ"ג 6 שעות לאחר מכן), ואז 400 מ"ג כל 12 שעות במשך 9 ימים נוספים. מדובר ב -2,400 מ"ג במהלך 24 השעות הראשונות, ומינון מצטבר של 9.2 גרם במשך 10 ימים.
אמנם לא יכולתי למצוא את מינון ה- HCQ של ארגון הבריאות העולמי באתר האינטרנט של ארגון הבריאות העולמי, אולם החוקרים המשותפים לניסוי ההבראה, ד"ר. פיטר הורבי ומרטין לנדריי טענו כי הם עקבו אחר המינון של ארגון הבריאות העולמי. לנדריי אמר גם לכתב העת Paris Soir שהוא משתמש באותה מינון הידרוקסיכלורוקין המשמש לטיפול באיביאזיס. עם זאת, השימוש המקובל ב- HCQ באמביאזיס הוא רק למורסה בכבד ורק לאחר מכן בהריון , כאשר לא ניתן להשתמש בתרופות אחרות. מינון זה הוא 600 מ"ג ליום למשך יומיים, ואז 300 מ"ג ליום, פחות ממחצית מינון ניסוי ההחלמה. פרופסור הורבי אמר כי פריז סואר פירשה לא נכון את דבריו של לנדריי , אולם פריז סואר אמר שלנדרי אישר את מה שהוא אמר להם במייל.
אנו גם יודעים, מ- מסמך הנחיות בלגי רשמי שהונפק ב 8 ביוני, במינונים גבוהים אלה שימשו לא רק ניסוי התאוששות בבריטניה, אלא גם על ידי ניסוי גילוי באיחוד האירופי ועל ידי ארגון הבריאות העולמי.
אנו גם יודעים כי בברזיל, ניסו את שניהם במינון גבוה ומינון נמוך וכן ב -17 אפריל הזרוע במינון הגבוה הופסקה בטרם עת עקב עודף של מקרי מוות. ניסוי המינון הנמוך נמשך בברזיל.
כיצד משתמשים בדרך כלל בתרופה הידרוקסיכלורוקין? לשימוש יומיומי כרוני ב זאבת אריתמטוזיס מערכתית או דלקת מפרקים שגרונית, חולים בדרך כלל מקבלים בין 200 ל 400 מ"ג מדי יום. בחום Q חריף ניתן לתת 600 מ"ג מדי יום בתחילת הטיפול.
אנו יודעים גם מה- 13 במרץ של ארגון הבריאות העולמי ייעוץ לא פורמלי לגבי התפקיד הפוטנציאלי של כלורוקין שקרן גייטס בחנה את הפרמקוקינטיקה של התרופה, וש 25 המשתתפים שהיו בפְּגִישָׁה, 5 היו מקרן גייטס.
מינון הטיפול היחיד שמוזכר בתרופות שלהם להגיש תלונה היה בפסקה בנושא מינונים מונעים. נאמר, "יש לשקול מנות גבוהות יותר לטיפול, כלומר בסיס 10 מג"ג / ק"ג, ואחריו 5 מג"ג / ק"ג פעמיים ביום במשך שבעה ימים."
מהו "הבסיס"? מנה של 200 מ"ג של כלורוקין או הידרוקסיכלורוקין מכיל 155 מ"ג "בסיס" תְרוּפָה.
האדם הטיפוסי של 70 ק"ג היה, אם ההצעה הזו נעקבה, יקבל 700 מ"ג בסיס, או 900 מ"ג הידרוקסיכלורוקין, כמנת טעינה. באופן כללי, מנה טעינה מתייחסת רק למנה ראשונה ולא למספר מנות נוספות תוך 24 שעות, אך היא עשויה להתייחס ליותר.
מהי מינון רעיל? כל המומחים מסכימים. " יש מרווח רעיל לטיפולי קטן " , על פי מצבי חירום טוקסיקולוגיים של גולדפרנק . זה בטוח מאוד כאשר משתמשים בו נכון בחולים הנכונים, אך קצת יותר יכול להרוג. פרופ 'ניקולס ווייט, שהשתתף בשני התייעצויות של ארגון הבריאות העולמי בנושא הכלורוקינים, הזכיר זאת.
ארגון הבריאות העולמי שכר יועץ לבדיקת רעילות ההידרוקסיכלורוקין בשנת 1979. היועץ, ח 'ווניגר, בדק 335 פרקים של הרעלה למבוגרים על ידי תרופות כלורוקין. ויניגר בעמוד 5 מציין כי מנה יחידה של 1.5-2 גרם בסיס הידרוקסיכלורוקין "עלולה להיות קטלנית. "
ניסוי התאוששות השתמש ב- 1.860 גרם בסיס הידרוקסיכלורוקין (שווה 2400 מ"ג הידרוקסיכלורוקין) ביממה הראשונה לטיפול בחולי Covid-19 המאושפזים במחלה מאוד, מינון קטלני שעשוי להיות מאושפז.
המינון ששימש בניסוי ההחלמה אינו מומלץ לטיפול במצב רפואי כלשהו, אשר אישרתי בספר הלימוד של פרמקולוגיה של גודמן וגילמן, תווית, והאנציקלופדיה הרפואית המקוונת מעודכנת .
מינון מופרז זה ככל הנראה ממשיך להיות משומש בניסויי הסולידריות של ארגון הבריאות העולמי של מדינות ברחבי העולם. נראה כי ניסויי הסולידריות אינם בודקים את היתרונות של HCQ ב- Covid-19, אלא בודקים אם חולים סובלים מינונים רעילים ולא טיפוליים.
ניסויי סולידריות של ארגון הבריאות העולמי, על מנת לרשום במהירות מטופלים וחוסכים מרופאים הרבה ניירת, אוספים רק מידע מוגבל על תופעות לוואי. טרם נמסר מידע אודות גורמי המוות מזרוע הניסויים על ההידרוקסיכלורוקין שהושלמה בה מתו 396 חולים.
תכנון ניסוי סולידריות של ארגון הבריאות העולמי עשוי לסייע בהעלמת האם התמותה נובעת מרעילות תרופתית (במקרה כזה, ניתן היה לצפות שגורם למוות הוא הפרעות קצב כמו נקודת חזה, השפעות נוירו-פסיכיאטריות או היפוגליקמיה) לעומת Covid-19.
דו"ח ה- WHO על פגישתו בנושא מינון כלורוקין ,
"אף על פי שדעת הדעות נטתה לפרופיל סיכון תועלת סביר להתערבות, הייתה סקפטיות מסוימת לגבי מה שנחשב 'אוסף נתוני בטיחות מינימליסטיים' הכלול כיום בפרוטוקול."
משטר המינון הגבוה המשמש במבחני הסולידריות אינו מצדיק הצדקה רפואית. תכנון הניסוי, עם אוסף נתוני הבטיחות המצומצמים שלו, עשוי להקשות יותר על זיהוי השפעות של תרופות רעילות, בהשוואה לניסויים הסטנדרטיים בתרופות.
זה לגמרי לא מוסרי.
מינון מוגזם לא מאפשר להעריך את התועלת הטיפולית, אם קיימת, של HCQ.
מתן התרופה רק לחולים מאושפזים פירושו שחלוף הזמן שבמהלכו צפוי היה כי HCQ יביא את התועלת המרבית, כאשר הטיטרים הנגיפיים עולים, חלף.
לסיכום:
הידרוקורוקסין ניתן במינון רעיל שאינו טיפולי
הידרוקלורוקסין ניתן מאוחר מדי במהלך המחלה כדי לקבוע את ערכו כנגד סארס קוב 2 .
נתוני בטיחות מוגבלים במחקרי סולידריות משמשים להגנה על חוקרי המשפט והנותני החסות מפני גילוי השפעות שליליות של תרופות, כולל מוות.
אני חושד כי מי מטעה במכוון ביחס למינונים שנבחרו.
המסקנות שיש להסיק מפחידות:
א. ארגון הבריאות העולמי וסוכנויות בריאות לאומיות אחרות, ומטרות צדקה, עיצבו ניסויים קליניים ענקיים כדי להבטיח שההידרוקסיכלורוקין לא יצליח להראות תועלת, ככל הנראה כדי להועיל למתחרות / ים היקרים בהרבה ובחיסונים הנמצאים בפיתוח.
ב) בכך, סוכנויות וארגוני צדקה אלה קשרו קשר עם הגדלת מספר מקרי המוות במשפטים אלה.
ג) בכך, הם קשרו קשר עם זה כדי לשלול מיליארדי אנשים פוטנציאליים ליהנות מתרופה בטוחה וזולה במהלך מגיפה קשה.
זה יכול להוביל להארכת המגיפה ולמקרים רבים ומקרי מקרי מוות מוגברים.
ההמלצה שלי היא ש על ארגון הבריאות העולמי להפסיק מיד להשתמש בלוח הזמנים של המינון הזה, לעשות על נבדקים ניסויים במינונים מתאימים קלינית ולאסוף נתוני בטיחות מלאים יותר. אני אזכיר למצב הבריאות העולמי שאם טופסי ההסכמה לא מצליחים להודיע למטופלים כי המינון של HCQ שהם עשויים לקבל הוא גבוה בהרבה מאשר לכל אינדיקציה אחרת, כי ארגון הבריאות העולמי עשוי להיות נתון להליכים משפטיים בגין פציעות שנגרמו בגישת הניסוי הקליני שלה.
לכתבה המקורית